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青黛
别名靛、靛花、靛沫、蓝靛,既可药用,也可作为染料使用,是爵床科植物马蓝Baphicacanthuscusia(Nees)Bremek.、蓼科植物蓼蓝PolygonumtinctoriumAit.或十字花科植物菘蓝IsatisindigoticaFort.的叶或茎叶经加工制得的干燥粉末、团块或颗粒,有特殊草腥味,性寒,味咸,微酸。主含靛蓝和靛玉红,用于温*、发斑、血热吐衄、胸痛咳血、口疮;痄腮、喉痹、小儿惊痫。
唐代,青黛是一种用于画眉的时尚化妆品。随后,中医发现其具有退热、排*、溶解瘀斑和凉血的功效。进一步的物质基础研究表明,青黛主要由10%的有机物和90%的无机物组成,其中有机物为主要活性物质。此外,现代药理研究发现,天然青黛具有抗炎、抗氧化、抗炎和免疫调节等作用,其中,靛玉红和色胺酮成分对多种癌症具有明显的抑制作用。
成都中医药大学谢春光教授课题组近期针对青黛传统加工工艺、化学成分、质量控制、药理作用和相关机制,以及在治疗牛皮藓、白血病和溃疡性结肠炎方面的临床试验进行了系统的概述,相关结果发表在ChineseMedicine期刊(IF=2.)。
传统加工工艺
传统的炮制方法如图,收集茎叶后浸泡、打靛、水飞精制并干燥,该过程包括微生物作用、组分转化、吸附和沉淀。首先,茎叶在水中浸泡至腐烂的过程中,微生物作用下,将吲哚糖苷和内源性多聚葡萄糖苷酶释放出来,内源性聚葡萄糖苷酶水解吲哚糖苷生成吲哚酚,这是靛蓝和靛玉红的生物来源。随后,除去茎叶后加入石灰浆,吲哚酚与氧结合在碱性环境中形成吲哚酚自由基。一些吲哚粉自由基凝结形成靛蓝,并且一些吲哚酚自由基进一步氧化成吲哚酮并与吲哚酚结合形成靛玉红。同时,石灰中的氢氧化钙与浸泡液中的二氧化碳反应生成碳酸钙,为吸附靛蓝、靛玉红和其它化合物提供了载体,使这些化合物在碳酸钙表面沉积,聚合物的重力超过浮力下沉,实现了固液分离。商用的天然靛蓝从该步进一步分离、纯化和干燥天然的靛蓝而获得。浸泡和石灰催化的过程不仅转化了吲哚酚,其它转化的物质有待进一步研究。
化学成分
尽管青黛中的无机物占多数,但有机物是主要的活性成分,主要分为吲哚生物碱、核苷、甾醇化合物、氨基酸等。无机成分由70%的碳酸钙和10%的二氧化硅和氢氧化钙组成,此外还包括一些碳酸铁和碳酸铝等。有机物和无机物的组成比例可能会因为茎叶的来源不同而异。
质量控制
药材特征评价
传统的质量评估主要从形状、颜色、气味和质地以及水试和火试方面进行。最佳的质量应该是细粉、蓝色、质地轻盈疏松、没有沙子和石头。此外,还能够漂浮在水中,水非蓝色,燃烧时会发出紫红色的火焰。
理化性质评估
目前,薄层色谱(TLC)和高效液相色谱(HPLC)是天然靛蓝最常用的质量控制方法。例如,年中国药典使用薄层色谱法鉴定样品中的靛蓝和靛玉红,靛蓝含量大于2%,靛玉红含量大于0.13%。除了TLC和HPLC外,还有许多其它用于青黛的质量控制方法,如GC-MS快速鉴定和分析有机成分,电感耦合等离子体质谱法测定重金属含量等都可作为有效控制青黛的质量和安全的技术手段。
生物学评估
该课题组先前的研究发现,天然靛蓝具有明显的抗病*活性。神经氨酸酶(NA)是复制流感病*所必需的酶,阻断神经氨酸酶被认为是目前治疗流感的有效方法,该课题组通过测定神经氨酸酶活性的抑制率来表征青黛的抗病*活性,结果显示抑制活性明显,开发的生物测定方法通量高、操作简单,可用于评估青黛生物活性。
与其它中药不同的是,青黛具有植物来源多样性、制造工艺复杂的特点,青黛的质量会受到植物来源、植物原料与石灰的比例、浸泡时间、气候和生产季节的影响,为青黛质量标准化的制定增加了一定的难度。目前,对青黛的质量控制主要集中在靛蓝、靛玉红和色胺等有机化合物上。尽管许多商业化的青黛是合格的产品,但是由于添加了过多的石灰,其中大多具有较高的总灰分含量和强碱性,明显会影响青黛的质量以及临床疗效和安全性。因此,除了需要控制有机物含量外,还需要严格控制青黛中无机物成分含量。
传统应用
青黛最早起源于印度,早期文献记载,高果(现位于阿富汗)和图兰(现位于哈萨克斯坦)青黛资源丰富,波斯人常用于染发,传入中国古代后,妇女用来染眉毛。在《自然历史》中,普林尼提到东方人使用的青黛被古罗马人用作涂料,或作为彩妆用于眼周,或用作药物促进伤口愈合。自唐代以来,青黛已被用作治疗发烧、咳血、儿童惊厥、口腔溃疡和喉咙痛的药物。中国最早的病历记载于《药物特性理论》,后来出现在许多著名的医学名著中,包括《开宝本草》、《本草衍义》和《本草纲目》。青黛适用于各种咳血和鼻出血等出血综合征,用消*棉蘸取粉末浸入鼻腔以止血。青黛还可用于治疗口腔疾病,如肿胀、喉咙痛、溃疡、肿胀、疼痛和口舌变烂。在《金匮要略》释义补编中提到,将其粉剂吹入感染区域,作为局部用药止血。除此之外,青黛还可用于治疗儿童的惊厥和癫痫病。为提高其临床疗效,通常将青黛与其它中草药如石膏、牛*、柴胡等组合使用。
药理学作用及机制
抗氧化
研究表明,青黛可通过清除氧自由基、提高超氧化物歧化酶的活性、抑制丙二醛的产生以及稳定细胞膜的通透性发挥抗氧化作用。此外,青黛还可以减少促炎因子TNF-α和IL-6的释放,间接降低ROS的水平,起到抗氧化的作用。
抗炎
过度或长期的炎症会导致组织损伤。青黛及其一些有效成分具有显著的抗炎作用,主要机制是下调某些炎症因子并抑制NO的生成,调节过程与多个信号通路有关,如AhR途径、NF-κB途径、MAPK信号通路,还可减少隐窝变形和粘膜损伤,减少结肠粘膜中炎性细胞的浸润,抑制细胞内钙离子浓度发挥抗炎作用。具体抗炎成分仍有待进一步研究。
抗菌
体外抗菌试验表明,青黛乙酸乙酯部位可显著抑制革兰氏阳性细菌,并轻度抑制烟曲霉和白色念珠菌病原体,色胺酮活性优于靛蓝,可通过插入细菌DNA来抑制病原体的生长,而靛蓝可引起广泛的氧化损伤,从而通过促进氧化物的产生而导致宿主细胞死亡。有趣的是,在光照下,靛蓝在较低剂量即可表现出显著的抗菌活性。
抗病*
吲哚生物碱特别是双吲哚生物碱,由于其特殊的结构,在抗感染领域的选择性高和副作用低的特点得到广泛研究。青黛的抗病*研究主要集中在靛蓝和靛玉红这两个成分,两者对于日本脑炎病*具有很强的杀害作用,可能与阻止病*附着有关。靛蓝还可剂量依赖性抑制SARS冠状病*的3C样蛋白酶,从而诱导复制酶多肽1A和ab水解为功能蛋白。
免疫调节
青黛被广泛用于自身免疫性疾病和炎性疾病如牛皮藓和过敏性接触性皮炎。一项研究表明,靛蓝可通过减少嗜酸性粒细胞的募集和Th2相关细胞因子的产生来抑制恶唑烷酮诱导的过敏性皮炎。但是同时,青黛会改变肠道菌群的结构并加重结肠炎。靛玉红可以通过调节Th1和Th2介导的免疫反应的共表达来降低血清IgE和细胞因子的产生,并使NF-κB,IκB-α和MAP激酶的表达正常化。靛玉红还可以改善角质形成细胞的增殖,抑制JAK3/STAT3通路的活化、减少CD3+T细胞、γδT细胞和CD11b+中性粒细胞的渗透,并降低脾和淋巴结中γδT细胞的水平。
抗肿瘤
靛玉红在青黛的抗肿瘤发挥了重要作用,引起了越来越多的